临床问题
对于没有明确自身免疫性疾病治疗指征、但存在不孕或反复种植失败（recurrent implantation failure，RIF）的患者，经验性免疫调节治疗能否较安慰剂或标准辅助生殖治疗提高活产率，并具有可接受的母婴安全性？
对于没有明确免疫性疾病适应证的不孕或反复种植失败患者，现有证据不支持为了提高体外受精（in vitro fertilization，IVF）的胚胎着床或活产而常规使用脂肪乳、静脉注射免疫球蛋白（intravenous immunoglobulin，IVIG）、宫腔灌注外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cell，PBMC）或抗肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）药物。
这些治疗并非同一种药，也并非“试试无妨”。疗效证据不确定，而过敏、感染、血栓、免疫抑制及费用负担因方案而异。
常规提高IVF活产不推荐
检测异常后经验用药不能据此推定有效
明确免疫性疾病按专科指征治疗
专业学会的总体判断
- 欧洲人类生殖与胚胎学会（European Society of Human Reproduction and Embryology，ESHRE）2023年建议：脂肪乳、静脉注射免疫球蛋白、重组人白血病抑制因子、外周血单个核细胞和抗肿瘤坏死因子等免疫调节治疗不推荐用于常规辅助生殖。
- 美国生殖医学学会（American Society for Reproductive Medicine，ASRM）认为，脂肪乳和静脉注射免疫球蛋白改善IVF结局的证据不足；抗肿瘤坏死因子治疗只能在伦理审批的探索性研究中评价。
- 英国人类受精与胚胎管理局（Human Fertilisation and Embryology Authority，HFEA）目前将脂肪乳提高抱婴机会评为灰色，将静脉注射免疫球蛋白和糖皮质激素评为红色。
生物学机制、检测指标下降或小样本妊娠率上升，都不能替代足够样本量的活产和安全性证据。
不同治疗必须分别看
脂肪乳／IVIG证据不一致
少量小型研究提示获益，但人群、剂量和共同用药差异大，尚不足以支持常规使用。
PBMC宫腔灌注仍属研究性
制备、激活方法、时机和研究质量不一致，活产与长期安全证据不足。
抗TNF药物不应经验使用
辅助生殖证据极少，并存在严重感染及免疫抑制相关风险。
中国临床语境
中国2022年复发性流产诊治专家共识对原因不明复发性流产采取谨慎立场：静脉注射免疫球蛋白、脂肪乳、淋巴细胞免疫治疗、糖皮质激素、粒细胞集落刺激因子（granulocyte colony-stimulating factor，G-CSF）和肿瘤坏死因子抑制剂等均缺乏足够证据，不建议常规使用。
这与IVF或RIF并非完全同一人群，但共同提示：不能因为存在“免疫失衡”假说，就跳过疾病诊断和疗效验证，直接实施经验性免疫治疗。
保留哪些合理边界？
- 明确疾病适应证：抗磷脂综合征、系统性红斑狼疮、炎症性关节病等，应根据疾病指南由相应专科制定治疗，目标不只是提高IVF成功率。
- 临床研究：应预设明确人群、可靠生物标志物、统一方案，以活产和母婴安全为主要结局。
- 不能替代：对胚胎、宫腔、内分泌、遗传及其他有明确证据因素的规范评估。
这些治疗是什么，为什么会被推荐？
脂肪乳和静脉注射免疫球蛋白通过静脉输注；PBMC治疗会采集血液中的一类免疫细胞，处理后再注入宫腔；抗TNF药物则是作用较强的免疫抑制生物制剂。它们被尝试用于所谓“免疫性着床失败”，希望通过调节免疫反应改善种植，但原理和风险并不相同。
它们能增加最终生下孩子的机会吗？
对于没有明确免疫性疾病的普通IVF或反复种植失败患者，目前没有可靠证据证明这些经验性治疗能够增加活产。很多生殖免疫检测没有统一的正常范围，也没有证明某个异常数值一定导致移植失败；如果检测本身不能可靠找到病因，把数值降下来也不等于提高活产率。
“化验指标改善”不是最终目标；患者真正关心的是能否更安全、更可能地生下孩子。
可能的风险和代价
- 静脉输液可能出现过敏、头痛、恶心或感染；
- IVIG属于血液制品，价格较高，并有血栓、溶血和肾损伤等少见风险；
- PBMC需要采血、实验室处理和宫腔操作；
- 抗TNF药物会抑制免疫系统，可能增加严重感染风险；
- 治疗常与其他药物一起使用，一旦成功或失败，很难判断究竟由什么造成。
哪些特殊情况需要单独讨论？
如果您已经确诊抗磷脂综合征、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎或其他免疫性疾病，可能确实需要抗凝、激素或生物制剂。此时应由生殖医生、风湿免疫科和产科共同管理，按照疾病本身的证据和孕期安全性决定。
本期术语与缩写释义
首次出现写出中英文全称，之后使用缩写
IVIGIntravenous Immunoglobulin；静脉注射免疫球蛋白
PBMCPeripheral Blood Mononuclear Cell；外周血单个核细胞
TNFTumor Necrosis Factor；肿瘤坏死因子
NKNatural Killer Cell；自然杀伤细胞
IVFIn Vitro Fertilization；体外受精
RIFRecurrent Implantation Failure；反复种植失败