ReproEvidence生殖医学循证前沿
第 14 期 · 卵巢刺激附加用药

生长激素能改善卵巢低反应患者的IVF结局吗?

“增强卵巢对促性腺激素的反应”在机制上很吸引人,汇总结果也出现活产增加信号;但研究小、方案差异大、存在偏倚且安全随访不足,最新指南仍不建议常规加用。

结论:低反应者也不建议常规使用临床审核通过RM-014 · v1.0 · 2026-09-05
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一句话结论

辅助使用生长激素可能增加卵巢低反应患者的获卵数、临床妊娠率或单周期活产率,但证据确定性极低,尚未证明提高每次取卵的累计活产,剂量与长期安全也不清楚;不应作为常规促排“增强剂”。

本题讨论的是没有生长激素缺乏症的助孕患者将GH作为附加用药;明确的生长激素缺乏属于内分泌专科的另一临床问题。
单周期活产信号可能增加
证据确定性极低
ESHRE 2025不建议常规用

临床问题

对预测或既往出现卵巢低反应、既往常称卵巢反应不良(poor ovarian response,POR)的女性,在常规控制性卵巢刺激前或过程中加用生长激素(growth hormone,GH),能否提高每次取卵的累计活产率,并具有可接受的母儿风险和成本?

为什么出现“有效”信号?

ESHRE 2025版指南纳入的最新荟萃分析中,9项随机对照试验、945名低反应女性的单周期活产OR为1.80(95%置信区间1.22~2.64)。按对照风险换算,绝对结果如下。

10.4%不加GH
对比
17.2%加GH估计值(12.4%~23.4%)

这一结果提示“可能有作用”,但不是足以支持常规使用的高可信证据,也没有报告累计活产率。

为何阳性结果仍被评为极低确定性?

研究质量偏倚风险

失访、盲法和选择性报告等问题。

方案一致性差异很大

低反应定义、剂量、开始时间与疗程不同。

完整证据可能缺失

小样本与发表偏倚可夸大疗效。

Cochrane 2021评价16项试验、1352人后认为:低反应者的妊娠率和获卵数可能略增,但活产影响非常不确定,且16项中有6项没有报告不良事件。

最新指南怎么判断?

  • 欧洲人类生殖与胚胎学会(European Society of Human Reproduction and Embryology,ESHRE)2025版指南:对低反应者“可能不推荐”在促排前或促排中加用GH,证据等级极低。
  • 对正常反应者和多囊卵巢综合征患者,ESHRE明确不推荐常规使用。
  • 指南承认低反应者存在阳性活产信号,但认为试验普遍效能不足、定义异质、给药方案不统一,且缺少女性及子代长期安全数据。
  • 因此正确表达不是“已经证明无效”,而是“信号尚不足以支持常规临床实施”。

什么研究最有价值?

  • 采用统一的低反应分类,如Bologna或POSEIDON框架并预设亚组;
  • 固定GH剂量、开始时间和疗程,设置安慰剂与盲法;
  • 以每次取卵累计活产、达到活产所需时间和成本效果为核心;
  • 记录糖代谢、严重不良事件以及妊娠和子代长期结局。

它是什么,为什么会被推荐?

生长激素可能让卵泡对促排药物更敏感,因此被用于卵子少或以前促排反应差的患者。这个解释听起来合理,一些小研究的结果也较好。

它能增加最终生下孩子的机会吗?

合并9项试验后,估计活产率可能从10.4%提高到17.2%,但研究质量很低,可能夸大效果;不同研究的患者、剂量和疗程差异很大,也没有回答一次取卵获得全部胚胎后的累计活产。正因为这些不确定性,最新指南仍不推荐常规使用。

可能的风险和代价

  • 增加注射、费用和治疗负担;
  • 可能有水肿、关节或肌肉不适、头痛;
  • 可能影响血糖;
  • 长期母儿安全资料不足;
  • 使用后如果多取到一两个卵子,也不等于最终一定多一次活产。

哪些特殊情况需要单独讨论?

预测低反应、既往低反应、单次偶然获卵少、高龄和真正的生长激素缺乏症并不是同一问题。应先确认自己属于哪类人群;若医生仍建议使用,还需讨论具体方案、费用、停止标准以及是否有合适的临床试验。

GHGrowth Hormone;生长激素
PORPoor Ovarian Response;卵巢反应不良(本页优先称“卵巢低反应”)
IVFIn Vitro Fertilization;体外受精
OROdds Ratio;比值比
ESHREEuropean Society of Human Reproduction and Embryology;欧洲人类生殖与胚胎学会
PCOSPolycystic Ovary Syndrome;多囊卵巢综合征

主要证据来源

阳性效应与证据确定性同时呈现

  1. ESHRE:IVF/ICSI卵巢刺激指南2025更新
  2. ESHRE:生长激素证据汇总表,2025
  3. ESHRE:卵巢刺激详细证据表,2025
  4. Cochrane:IVF辅助使用生长激素,2021

编写规则:不因荟萃分析具有统计学意义就忽略证据确定性;单周期活产与累计活产分开;低反应、正常反应和内分泌适应证分开。